黎藥膽木研究 節(jié)選

**章　概述 **節(jié)　茜草科植物概況 茜草科（Rubiaceae）在全世界大約有600個屬、6000種植物，為種子植物十大科之一，主要生長在熱帶、亞熱帶和溫帶地區(qū)，在北溫帶也有少量分布。我國茜草科植物有97個屬、675種，大部分產(chǎn)于西南地區(qū)及東南地區(qū)[1]。茜草科植物多為喬木、灌木或草本，偶有藤本；單葉，對生或時有輪生，有時葉不等大，通常全緣；托葉常生于葉柄間，較少生于葉柄內(nèi)，分離或合生，宿存或脫落，稀退化至僅存一條連接對生葉柄間的橫線紋，內(nèi)面常有黏液毛，有時呈葉狀。花序各式，由聚傘花序復(fù)合而成，少單花或為少花的聚傘花序；常具苞片和小苞片；花兩性，少單性或雜性，通常輻射對稱，常見花柱異長；萼管與子房合生，頂端通常4～5裂，稀近不裂，有時其中一枚或數(shù)枚萼裂片增大呈葉狀或花瓣狀，其色常白；花冠呈管狀或漏斗狀、高腳碟狀、鐘狀、輻狀，花冠裂片通常4～5片，呈鑷合狀、覆瓦狀或旋轉(zhuǎn)狀排列；雄蕊與花冠裂片同數(shù)且互生，稀2枚，著生在花冠管的內(nèi)壁上，花藥2室，縱裂或少為頂孔開裂，常具花絲；花盤各式，少分裂或呈腺體狀；子房通常下位，常2室，具有中軸，頂生或基底胎座，少為1室而具側(cè)膜胎座，花柱長或短，柱頭不裂或至多裂；胚珠每室1顆至多顆。果為蒴果、漿果、核果或小堅果，開裂或不開裂，或為分果，有時為分果瓣；種子很少具有翅，多數(shù)具有胚乳[2，3]。茜草科植物種類繁多，具有藥用價值，以及制作食品、家具、染料、香料和觀賞等廣泛的經(jīng)濟用途，是我國常用中藥。茜草科植物主要含有生物堿類、羥基蒽醌衍生物、黃酮類、環(huán)烯醚萜及其苷類等多種化學(xué)成分，這些成分也是其發(fā)揮藥理活性的主要物質(zhì)。其中重要的藥用植物有膽木、茜草、梔子、鉤藤、虎刺、巴戟天、雞屎藤、金雞納樹和白花蛇舌草等[4]。這些中藥大多具有清熱解毒、消腫止痛等功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果表明，大多數(shù)茜草科植物能夠發(fā)揮抗氧化、抗腫瘤、抗菌、抗炎、抗過敏、抗抑郁、抗生育、抗瘧解熱、抗風(fēng)濕疼痛、活血化瘀和降壓鎮(zhèn)靜等多種藥理活性[5]。在民間常常被用于治療瘧疾、咳嗽、濕疹、肝炎、水腫、糖尿病、高血壓和性功能障礙等多種疾病[6]。 茜草科植物除了藥用價值外，還具有其他價值，如雞屎藤的莖皮可以作為造紙和人造棉的原料，茜草所含的“茜素”為高級紅色染料，由茜素制成的繪畫顏料“茜素紅”在傳統(tǒng)國畫中被廣泛使用。此外，茜草科植物中的大花梔子、小梔子、六月雪和玉葉金花在四川地區(qū)的園林綠化中被廣泛種植[7]。 由上可知，我國茜草科植物資源豐富，且具有多種藥用活性，并在保健、藝術(shù)、綠化等方面具有一定的應(yīng)用歷史。 第二節(jié)　烏檀屬植物的化學(xué)成分和藥理活性 茜草科（Rubiaceae）烏檀屬（Nauclea）植物有35種，主要分布于亞洲、非洲和大洋洲的熱帶地區(qū)[8]。本屬植物常見的種包括膽木[N.officinalis（PierreexPitard）Merr.]、狄氏黃膽木（N.diderrichiiMerr.）、東方烏檀（N.orientalisL.）、N.subdita（Korth）Steud等[9]。該屬植物為國內(nèi)外民間常用藥，性寒味苦，其中膽木為我國僅有的原產(chǎn)烏檀屬植物，主要分布在海南、廣東和廣西一帶，民間常用于治療感冒發(fā)熱、胃痛、腹瀉、炎癥、疼痛、蚊蟲咬傷及瘧疾等[10]。主產(chǎn)于澳大利亞和印度尼西亞的N.orientalis引入我國后，被命名為東方烏檀[11，12]，主要用于腹痛和傷口疼痛等的治療[13]；主產(chǎn)于非洲中部和西部的狄氏黃膽木主要用于治療發(fā)熱、腸炎、胃痛、急性扁桃體炎、咽喉炎、乳腺炎及其他熱帶病[14]；主產(chǎn)于非洲馬里的N.latifolia則作為抗瘧疾藥物被廣泛使用。 一、烏檀屬植物的主要化學(xué)成分 烏檀屬植物的化學(xué)成分種類較多，目前國內(nèi)外學(xué)者已從多種烏檀屬植物（如膽木、東方烏檀、狄氏黃膽木、N.pobeguinii、N.cadamba、N.parva和N.obversifolia）中分離獲得生物堿類、五環(huán)三萜及其苷類化合物、環(huán)烯醚萜類、黃酮類、有機酚酸及其苷類、其他類等多種化學(xué)成分[15]。 （一）生物堿類 生物堿類成分為烏檀屬植物的特征性化學(xué)成分，也被認(rèn)為是其主要的藥理活性成分，迄今為止，從該屬植物中發(fā)現(xiàn)的生物堿有120個，其中吲哚類生物堿有115個，馬錢托林堿有3個，喹啉酮類生物堿有2個[16]。 （1）吲哚類生物堿：其具有吲哚結(jié)構(gòu)母核，化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1.1和圖1.2。根據(jù)化合物母核中環(huán)的個數(shù)、環(huán)上雜合原子的不同，又可將其大致分為5類。第1類：具有A～E5個環(huán)狀結(jié)構(gòu)，E環(huán)雜合原子為N原子的牛眼馬錢亭（angustine）型[17]（1）；第2類：具有A～E5個環(huán)狀結(jié)構(gòu)，E環(huán)雜合原子為O原子的阿馬里新型（ajmalicine）[18，19]（2）；第3類：具有A～D4個環(huán)狀結(jié)構(gòu)的柯南因型[20，21]（3）；第4類：具有A～E5個環(huán)狀結(jié)構(gòu)，D環(huán)為七元環(huán)，E環(huán)雜合原子為N原子或O原子的特殊結(jié)構(gòu)的吲哚類生物堿[22，23]（4）；第5類：一類結(jié)構(gòu)新穎的氧化吲哚類生物堿[24，25]（5）。除此之外，還有一些結(jié)構(gòu)比較特殊的吲哚類生物堿，按照《現(xiàn)代中草藥成分化學(xué)》生物堿的分類方法[26]，主要包括阿馬里新型生物堿，如5-β-carboxystrictosidine（6）、biknauchuxoside（7）、desoxycordifoline（8）、desoxycordifolinicacid（9）和tetrahydrodesoxycordifoline（10）等[27，28]；E環(huán)無雜原子的育亨賓型生物堿，如naucleficine（11）和nauclequiniine（12）等[29，30]；E環(huán)雜合O原子的五元環(huán)生物堿，如naucleactoninA（13）、naucleactoninD（14）和naucleofficineG（15）等[31，32]。 （2）馬錢托林堿：其具有二氫牛眼馬錢托林堿（dihydroangustoline）和β-carboline母核，例如3-R-3，4-二氫牛眼馬錢托林堿（16）和1，2，3，4-tetrahydro-β-carboline（17）[33]。 （3）喹啉酮類生物堿：其具有喹啉酮母核，目前從該屬植物中分離得到的喹啉酮類生物堿僅有2個，分別為3-表短小蛇根草苷（18）和短小蛇根草苷（19），二者互為同分異構(gòu)體，主要存在于膽木和東方烏檀中。此外，還有研究人員從東方烏檀中分離得到4個結(jié)構(gòu)新穎的生物堿，分別為nauclealinesA（20）、nauclealinesB（21）、naucleosidesA（22）和naucleosidesB（23）；從狄氏黃膽木中分離得到nauclexine（24）、naucledine（25）、nauclederine（26）、1-carbomethoxy-β-carboline（27）、1-carbamoyl-β-carboline（28）、naucleonine（29）、α-naucleonidine（30）；從膽木中分離得到nauclefoline（31）。 圖1.1　烏檀屬植物5類吲哚類生物堿化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu) 圖1.2　烏檀屬植物生物堿類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu) （二）五環(huán)三萜及其苷類化合物 五環(huán)三萜及其苷類化合物為烏檀屬植物中另一類重要活性成分，目前從該屬植物中分離得到的五環(huán)三萜及其苷類化合物有28個，其中烏蘇烷型22個，齊墩果烷型6個[34]，其化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1.3。 圖1.3　烏檀屬植物五環(huán)三萜及其苷類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu) 根據(jù)三萜苷元骨架內(nèi)雙鍵的位置、個數(shù)及連接在各個母核上的取代基（如—OH、=O、—CH3、—COOH、—CH2OH和—CHO等）的種類、個數(shù)，又可將烏蘇烷型三萜及其苷類化合物進一步分為3類[35]。①C27被氧化為—COOH的A型（32）；②C27未被氧化的B型（33）；③C27未被氧化、C3上取代基為α構(gòu)型的C型[36]（34）。 此外，齊墩果烷型三萜及其苷類化合物同樣可分為3類。①C27被氧化，為缺失的D型，在C13和C14之間連接有雙鍵（35）；②C27未被氧化，且C12和C13之間連接有雙鍵的E型，其中D型與E型的主要區(qū)別在于C12和C13之間連有雙鍵，存在未被氧化的C27（36）；③C27被氧化為—COOH，且C12和C13之間連接有雙鍵的F型[37]，其中E型與F型的區(qū)別在于C27是否被氧化為羧基（37）。 （三）環(huán)烯醚萜類 烏檀屬植物中環(huán)烯醚萜類成分主要分為兩類，即裂環(huán)烯醚萜和環(huán)烯醚萜。自20世紀(jì)70年代以來，國內(nèi)外學(xué)者先后從膽木和狄氏黃膽木中分離得到裂環(huán)烯醚萜類成分[如獐牙菜苷（38）、naucledal（39）、naucleol（40）和diderroside（41）]及環(huán)烯醚萜類成分[如馬錢子苷（42）][38]，見圖1.4。 圖1.4　烏檀屬植物環(huán)烯醚萜類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu) （四）黃酮類 從烏檀屬植物中發(fā)現(xiàn)的黃酮類成分包括蘆丁（43）、山柰酚-3-O-（2，6-α-L-二吡喃鼠李糖基-β-D-吡喃葡萄糖苷）（44）、山柰酚-3-O-蕓香糖苷（45）和橙皮素-7-O-（6′-O-α-L-吡喃鼠李糖基）-β-D-吡喃葡萄糖苷等（圖1.5）。 （五）有機酚酸及其苷類 烏檀屬植物中的有機酚酸及其苷類成分相對比較豐富，目前已經(jīng)分離得到17個化合物，包括3，4，5-三甲氧基苯酚（46）、3，4，5-三甲氧基苯甲酸（47）、2，3-二羥基苯甲酸（48）、2，5-二甲氧基苯甲酸（49）、3，4-二甲氧基肉桂酸（50）、3，4-二羥基肉桂酸乙酯（51）、3，4-二羥基苯甲酸甲酯（52）、3，4-二甲氧基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷（53）、3，4，5-trimethoxyphenyl-β-D-glucopyranoside（54）、kelampayosideA（55）、香草醛（56）、對羥基肉桂酸（57）、對羥基苯甲酸（58）和原兒茶酸（59）等[39，40]，見圖1.6。