第1章　 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病流行病學(xué) ................................1

Epidemiology of Neurofibromatosis Type 1

第2章　 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的遺傳學(xué)及相關(guān)信號(hào)通路 ..................4

Genetics and Pathway In Neurofibromatosis Type 1

NF1基因 / 4

神經(jīng)纖維瘤蛋白 / 5

RAS-MAPK通路 / 6

神經(jīng)纖維瘤蛋白涉及的其他通路 / 8

第3章　 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的分子診斷 ............................12

Molecular Diagnosis for NF1

引言 / 12

分子分析和NF1基因突變譜 / 15

分子分析和嵌合體/局限性NF1 / 18

第4章　 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病診斷的過(guò)去與現(xiàn)狀 ......................30

Diagnosis in NF1, Old and New

舊的診斷標(biāo)準(zhǔn) / 30

新的診斷標(biāo)準(zhǔn) / 33

第5章　 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的皮膚表現(xiàn) ............................39

Clinical Features of NF1 in the Skin

牛奶咖啡斑（CALM） / 39

彌漫性色素沉著 / 43

神經(jīng)纖維瘤 / 43

貧血痣 / 46

幼年黃色肉芽腫 / 47

血管球瘤 / 48

其他皮膚表現(xiàn) / 49

第6章　 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的眼部表現(xiàn) ............................54

Ocular Manifestations in Neurofibromatosis Type 1

引言 / 54

眼附屬器 / 55

眼前節(jié) / 55

視網(wǎng)膜 / 57

脈絡(luò)膜 / 58

視神經(jīng) / 59

青光眼 / 61

第7章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的骨骼表現(xiàn) ............................64

Skeletal Manifestations in NF1

引言 / 64

顱骨畸形 / 65

長(zhǎng)骨發(fā)育不良 / 66

脊柱側(cè)彎 / 67

脊柱缺陷 / 68

身材矮小 / 69

胸部異常 / 69

骨量降低/骨質(zhì)疏松 / 69

非骨化性纖維瘤 / 70

總結(jié) / 71

第8章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的其他器官表現(xiàn) ........................75

NF1 In Other Organs

心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 / 75

淋巴系統(tǒng)異常改變 / 77

消化系統(tǒng)并發(fā)癥 / 77

胃腸動(dòng)力：腸神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能異常 / 79

泌尿生殖系統(tǒng)并發(fā)癥 / 79

呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥 / 80

血液系統(tǒng)并發(fā)癥 / 81

血管球瘤 / 81

第9章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)外周神經(jīng)鞘瘤的基因組學(xué) ............85

Genomics of Peripheral Nerve Sheath Tumors Associated with Neurofibromatosis Type 1

NF1相關(guān)外周神經(jīng)鞘瘤 / 85

基于基因組學(xué)分析的分子病理機(jī)制 / 89

第10章 機(jī)械傳導(dǎo)和NF1缺失——協(xié)同致病：神經(jīng)纖維瘤起源新學(xué)說(shuō) ....110

Mechanotransduction and NF1 Loss—Partner in Crime: New Hints for Neurofibroma Genesis

引言 / 110

組織修復(fù)的挑戰(zhàn)：纖維化 / 111

纖維化組織是腫瘤發(fā)展的“沃土”：叢狀神經(jīng)纖維瘤研究的新思路 / 116

第11章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)良性神經(jīng)鞘瘤的診斷與治療：叢狀神經(jīng)纖維瘤向非典型神經(jīng)纖維瘤的演變及新型治療方案 ........123

Diagnosis and Management of Benign Nerve Sheath Tumors in NF1: Evolution from Plexiform to Atypical Neurofibroma and Novel Treatment Approaches

引言 / 123

皮膚神經(jīng)纖維瘤 / 123

叢狀神經(jīng)纖維瘤 / 125

MEK抑制劑和其他針對(duì)叢狀神經(jīng)纖維瘤的靶向治療 / 130

未來(lái)方向 / 131

第12章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)惡性腫瘤的診斷和治療：從非典型神經(jīng)纖維瘤到惡性周?chē)窠?jīng)鞘瘤的演變及治療方案 ..........135

Diagnosis and Management of Malignant Tumors in NF1: Evolution from Atypical Neurofibroma to Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor and Treatment Options

背景 / 135

引言 / 135

NF1相關(guān)惡性周?chē)窠?jīng)鞘瘤的診斷 / 135

MPNST的臨床表現(xiàn) / 137

NF1相關(guān)MPNST的診斷 / 137

治療 / 138

患者宣教 / 139

展望 / 139

第13章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)神經(jīng)并發(fā)癥 ......................141

Neurological Complications in NF1

引言 / 141

認(rèn)知障礙 / 142

癲癇 / 142

腦腫瘤 / 143

脊髓腫瘤 / 147

神經(jīng)纖維瘤性神經(jīng)病 / 147

神經(jīng)系統(tǒng)畸形與骨發(fā)育異常對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響 / 147

血管病變 / 147

NF1和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病 / 147

外周神經(jīng)鞘瘤 / 148

非典型神經(jīng)纖維瘤及惡性周?chē)窠?jīng)鞘瘤 / 149

第14章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病患者的學(xué)習(xí)和行為障礙 ..................154

Learning Disabilities and Behavior in Neurofibromatosis Type 1 Patients

認(rèn)知和語(yǔ)言障礙 / 154

行為障礙 / 155

認(rèn)知和行為障礙的相關(guān)影像學(xué)表現(xiàn) / 157

NF1認(rèn)知障礙的治療機(jī)制 / 158

第15章 嵌合體突變型Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病 ........................163

Mosaic NF1

定義 / 163

臨床表現(xiàn) / 163

其他相關(guān)體征 / 167

鑒別診斷 / 168

第16章 Legius綜合征和其他具有牛奶咖啡斑表現(xiàn)的疾病，以及與NF1相關(guān)的鑒別診斷 ..................................170

Legius Syndrome, Other Café-au-lait Diseases and Differential Diagnosis of NF1

Legius綜合征 / 171

結(jié)構(gòu)性錯(cuò)配修復(fù)缺陷 / 174

其他伴發(fā)牛奶咖啡斑的疾病 / 175

NF1的鑒別診斷 / 176

總結(jié) / 177

第17章　RAS信號(hào)通路相關(guān)綜合征的癌變風(fēng)險(xiǎn)及疾病譜 ............181

Cancer Risk and Spectrum in Individuals with RASopathies

引言 / 181

RAS信號(hào)通路相關(guān)綜合征及癌癥：總體思路 / 182

癌癥及Noonan綜合征 / 184

癌癥及心 — 面 — 皮膚綜合征 / 185

癌癥及Costello綜合征 / 186

癌癥及CBL綜合征 / 186

癌癥及缺乏類(lèi)NS樣面容的RAS信號(hào)通路相關(guān)綜合征 / 186

癌癥及嵌合體RAS信號(hào)通路相關(guān)綜合征 / 187

對(duì)RAS信號(hào)通路相關(guān)綜合征患者的癌癥監(jiān)測(cè) / 188

結(jié)論 / 188

第18章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的治療 ..............................191

Therapeutic Approaches for NF1

引言 / 191

Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的治療方法 / 191

Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病特征表現(xiàn)的治療 / 193

Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病治療的未來(lái) / 195

結(jié)論 / 196

第19章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤患者的隨訪(fǎng) ............................200

Medical Follow-Up in Neurofibromatosis Type 1

明確診斷 / 200

篩查家庭成員 / 203

遺傳學(xué)咨詢(xún) / 203

告知診斷 / 203

皮膚科評(píng)價(jià) / 204

嬰幼兒及兒童的皮膚檢查 / 204

學(xué)齡前兒童和青少年的皮膚檢查 / 206

神經(jīng)纖維瘤 / 206

惡性周?chē)窠?jīng)鞘瘤 / 206

其他皮膚癥狀 / 208

確定“高危”人群 / 208

確定“復(fù)雜型NF1” / 208

眼科學(xué)評(píng)估 / 209

視路膠質(zhì)瘤 / 209

視路膠質(zhì)瘤篩查 / 209

視路膠質(zhì)瘤的處理 / 212

骨科學(xué)評(píng)估 / 213

神經(jīng)病學(xué)評(píng)估 / 215

癲癇 / 216

腫瘤學(xué)評(píng)估 / 216

疼痛評(píng)估 / 217

生活質(zhì)量評(píng)估 / 217

生理和心理影響評(píng)估 / 218

心理支持 / 218

社會(huì)支持 / 218

第20章 孕前、產(chǎn)前、著床前相關(guān)咨詢(xún) ..........................223

Brief Notes on Pregnancy, Prenatal Diagnosis, and Preimplantation Procedures in NF1

產(chǎn)前和著床前胚胎遺傳學(xué)診斷 / 224

第21章 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)的更新建議 ................226

Proposal of New Diagnostic Criteria

新診斷標(biāo)準(zhǔn) / 228

修改后的標(biāo)準(zhǔn) / 229