臨床藥理學(xué) 節(jié)選

　　《臨床藥理學(xué)/普通高等教育藥學(xué)專業(yè)“十三五”規(guī)劃教材》：　　一、吸收　　藥物的吸收是指藥物由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。藥物的給藥途徑包括口服給藥、舌下給藥、直腸給藥、吸入給藥、局部用藥及注射給藥。由于藥物只有在進(jìn)入血液循環(huán)后才能發(fā)揮全身作用，故有些給藥途徑如局部用藥，可能僅產(chǎn)生局部作用，但當(dāng)用量過大時(shí)，也可以吸收而產(chǎn)生全身性作用。不同的給藥途徑，直接影響到藥物的吸收程度和速度。　　1.口服給藥因給藥方便，口服給藥是*常見的給藥途徑。大多數(shù)藥物能充分吸收，達(dá)到治療目標(biāo)。多數(shù)藥物口服后在胃腸道內(nèi)以簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式被動(dòng)吸收?！　∮绊懰幬镂改c道吸收的因素包括患者的胃腸道pH值i胃排空速度、胃腸道血流量與吸收面積；制劑的崩解速度和溶出速率；藥物本身的理化特性（如藥物的分子量、解離度、脂溶性等）；劑型（包括藥物粒徑的大小、賦形劑種類等）；胃腸道內(nèi)容物（包括食物、藥物、胃腸道菌叢）、腸壁和肝臟對(duì)藥物的首關(guān)消除?！　。?）胃腸道pH值由于大多數(shù)藥物屬于弱酸性或弱堿性藥物，在胃腸道不同的pH值情況下，其解離程度不同。一般講，弱酸性藥物在偏酸性的胃腸道環(huán)境中解離少，分子型藥物相對(duì)較多，容易吸收；反之，對(duì)弱堿性的藥物在偏堿性的胃腸道環(huán)境中離子型藥物較少，相對(duì)易吸收。如水楊酸類、巴比妥類在酸性的胃液中不解離，呈脂溶性，易于吸收。而生物堿類藥物因大部分在胃內(nèi)解離形式存在難以吸收，到腸道內(nèi)堿性環(huán)境才被吸收?！　。?）胃腸道內(nèi)容物食物可減少多數(shù)口服藥物吸收，這可能與藥物稀釋、吸附藥物或延緩胃排空有關(guān)。如阿托品、丙胺太林等抗膽堿藥延緩胃排空，減慢對(duì)乙酰氨基酚的吸收，使血漿峰濃度降低而達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)。考來烯胺在腸腔內(nèi)與氯噻嗪、保泰松、洋地黃毒苷、甲狀腺素、雙香豆素等藥物合用，產(chǎn)生結(jié)合減少吸收，應(yīng)避免合用。　?。?）首關(guān)消除某些從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)血液循環(huán)之前在通過腸黏膜和肝臟時(shí)可被部分代謝滅活，從而進(jìn)入體循環(huán)的量減少，這種現(xiàn)象稱首關(guān)代謝（first-passmetabolism），也稱首過效應(yīng)（first-passeffect）或首過消除。如維拉帕米、普萘洛爾、硝酸甘油、克拉霉素等藥物都具有較強(qiáng)的首過效應(yīng)，口服生物利用度較低。但首關(guān)代謝也有飽和性，若劑量加大，口服仍可使血中藥物濃度明顯升高。　　有些藥物口服給藥，僅產(chǎn)生局部作用，如去甲腎上腺素口服用于食管及胃內(nèi)出血，通過收縮局部黏膜血管產(chǎn)生止血效果，而柳氮磺吡啶口服或灌腸治療急性或慢性潰瘍性結(jié)腸炎。　　2.舌下給藥由于口腔頰黏膜血流豐富，舌下給藥可經(jīng)舌下靜脈吸收產(chǎn)生全身性作用，同時(shí)可避免口服給藥引起的首關(guān)代謝作用，如應(yīng)用硝酸甘油舌下含服制劑用于防治心絞痛?！　?.直腸給藥直腸給藥既可產(chǎn)生全身性作用，也可產(chǎn)生局部作用。由于直腸中、下段的毛細(xì)血管血流流入下靜脈和中靜脈，然后進(jìn)入下腔靜脈，其間不經(jīng)過肝臟，可部分地避免肝臟的代謝。若將直腸栓劑塞人上段直腸，則藥物被吸收后經(jīng)上靜脈進(jìn)入門靜脈系統(tǒng)，進(jìn)而進(jìn)入肝臟產(chǎn)生全身作用。因此，藥物的直腸吸收與給藥部位有關(guān)，栓劑引入直腸的深度越小，栓劑中藥物不經(jīng)肝臟的量越多，一般為總量的50%-70%。如治療哮喘的氨茶堿直腸栓劑。此外，對(duì)胃腸道刺激性大的藥物可減輕胃腸刺激反應(yīng)，如吲哚美辛栓劑。治療痔瘡及通便的栓劑多數(shù)是用作局部治療?！　?.吸人給藥吸入給藥既可產(chǎn)生全身性作用，又可產(chǎn)生局部治療作用。如乙醚等吸人性麻醉藥物產(chǎn)生全身性麻醉作用，而沙丁胺醇和布地奈德等平喘氣霧劑主要做局部應(yīng)用。需要注意的是，吸人量過大時(shí)，也可產(chǎn)生全身性作用，如治療哮喘時(shí)異丙腎上腺素吸人過量可引起心臟毒性反應(yīng)，甚至致死?！　?.注射給藥肌內(nèi)注射、皮下注射經(jīng)吸收發(fā)揮全身治療作用，而靜脈注射、心腔內(nèi)直接注射不存在吸收過程。藥物在皮下或肌內(nèi)注射的速率受藥物的水溶性及注射部位血流量的影響?；鞈覄⒂蛣┗蚰z體制劑比水溶液吸收慢。如難溶性魚精蛋白胰島素鋅混懸劑因比普通胰島素制劑在皮下注射后溶解度小而吸收慢，為長(zhǎng)效制劑。鞘內(nèi)給藥是一種特殊給藥途徑，如兩性霉素B治療真菌性腦膜炎；甲氨蝶呤用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的預(yù)防和緩解癥狀。　　6.局部給藥用藥的目的是在皮膚、眼、耳、鼻、咽喉、直腸及陰道等部位產(chǎn)生局部作用。如滴鼻劑、滴眼劑、燒傷軟膏及氣霧劑、陰道栓劑、直腸栓劑等。有些局部給藥的目的在于全身性用藥，如硝酸甘油軟膏用于防治心絞痛。　　……